摘要：在一項新的研究中，德國科學家深入研究了三種廣泛認為可以延緩衰老過程的治療方法。然而，通過小鼠身上的測試，他們發現這些療法對衰老的假定影響基本上是無效的。
這項研究的發起人、德國神經退行性疾病研究中心（DZNE）的Dan Ehninger博士總結道：“你不可能通過一個簡單的開關來調節體內的衰老時鐘——至少我們研究的治療方式不是?！痹搱F隊開發出一種新的分析方法，可以測定各種方法對衰老過程的影響。
這項研究的結果現已發表在《Nature Communications》雜志上。德國慕尼黑赫爾姆霍茨中心的Martin Hrabě de Angelis教授解釋說：“我們選擇了三種調控因素進行干預，許多專家認為這些方法能夠延緩衰老?！?/div>
圖1 通過小鼠測試，發現三種抗衰老療法對衰老的假定影響基本上無效（圖源：[1]）
圖2 作為年齡依賴性表型變化的多維表征，衰老能在多大程度上減緩小鼠的衰老？（圖源：[1]）
圖1 通過小鼠測試，發現三種抗衰老療法對衰老的假定影響基本上無效（圖源：[1]）
第一種是間歇性禁食，在這種情況下消耗的卡路里會減少。第二種療法的靶點是細胞代謝的中心節點（mTOR），這也是所謂的“抗衰老藥物”雷帕霉素的靶點。第三種會干擾生長激素信號通路（GHRHR）。類似的治療方法也被人類使用，但它們在衰老方面的功效還沒有得到充分證明。
對于這些在小鼠身上進行的評估，科學家們對如何測定衰老這一問題提出了新的答案。Dan Ehninger解釋說：“近幾十年來，許多研究人員都將壽命作為衡量衰老的間接標準?！崩?，小鼠能活到多大年齡？如何延長其壽命？
圖2 作為年齡依賴性表型變化的多維表征，衰老能在多大程度上減緩小鼠的衰老？（圖源：[1]）
“人們通常認為，如果小鼠活得更久，那么它們的衰老速度也會更慢。但問題是，就像其他生物一樣，小鼠不會死于一般的衰老，而是死于特定的疾病，”Ehninger談道。例如，高達90%的小鼠在年老時死于體內形成的腫瘤?！耙虼耍绻阋^察整個基因組，尋找讓小鼠長壽的因素，你會發現許多抑制腫瘤發展的基因，而不一定是在衰老中發揮普遍作用的基因?！?/div>
因此，在他們的新研究中，科學家們選擇了一種不強調壽命的方法，而是專注于全面調查與年齡相關的各種身體機能的變化?！澳憧梢园阉闯墒且淮瓮暾慕】禒顩r調查，” Martin Hrabě de Angelis說。“健康檢查的結果覆蓋了生理學多個領域的數百個因素?！?/div>
圖3 C57BL/6J小鼠年齡依賴性表型變化的多維分析（圖源：[1]）
他們對三種號稱能延緩衰老的治療方法進行了分析和比較：在生命的特定階段，每個參數通常會發生多大的變化？當小鼠接受其中一種治療時，參數變化是否更慢？這種研究設計可以精確測定自然衰老過程是否可以減緩，以及重要生理機能的退化是否可以減緩。
圖3 C57BL/6J小鼠年齡依賴性表型變化的多維分析（圖源：[1]）
研究結果很明確：盡管研究人員能夠識別出看上去比實際年齡年輕的老年小鼠，但顯然，“這種影響不是由于延緩衰老，而是歸因于與年齡無關的因素，”Dan Ehninger說?！霸诮】抵笜顺霈F年齡依賴性變化之前，一種治療方法已在年輕小鼠身上產生了效果，這個事實證明了這些效果是普遍的促進健康的作用，而不是針對衰老機制的?！?/div>
目前，研究團隊已經把目光投向了下一個目標：他們準備去研究一些專家認為可以延緩衰老的其他治療方法。研究人員希望這種新的研究方法將為各種療法及其效果提供一幅更全面的景觀。
參考資料：
[1] Xie, K., Fuchs, H., Scifo, E. et al. Deep phenotyping and lifetime trajectories reveal limited effects of longevity regulators on the aging process in C57BL/6J mice. Nat Commun 13, 6830 (2022). https://doi.org/10.1038/s41467-022-34515-y
摘要：在一項新的研究中，德國科學家深入研究了三種廣泛認為可以延緩衰老過程的治療方法。然而，通過小鼠身上的測試，他們發現這些療法對衰老的假定影響基本上是無效的。
這項研究的發起人、德國神經退行性疾病研究中心（DZNE）的Dan Ehninger博士總結道：“你不可能通過一個簡單的開關來調節體內的衰老時鐘——至少我們研究的治療方式不是?！痹搱F隊開發出一種新的分析方法，可以測定各種方法對衰老過程的影響。
這項研究的結果現已發表在《Nature Communications》雜志上。德國慕尼黑赫爾姆霍茨中心的Martin Hrabě de Angelis教授解釋說：“我們選擇了三種調控因素進行干預，許多專家認為這些方法能夠延緩衰老?！?/div>
圖1 通過小鼠測試，發現三種抗衰老療法對衰老的假定影響基本上無效（圖源：[1]）
圖2 作為年齡依賴性表型變化的多維表征，衰老能在多大程度上減緩小鼠的衰老？（圖源：[1]）
圖1 通過小鼠測試，發現三種抗衰老療法對衰老的假定影響基本上無效（圖源：[1]）
第一種是間歇性禁食，在這種情況下消耗的卡路里會減少。第二種療法的靶點是細胞代謝的中心節點（mTOR），這也是所謂的“抗衰老藥物”雷帕霉素的靶點。第三種會干擾生長激素信號通路（GHRHR）。類似的治療方法也被人類使用，但它們在衰老方面的功效還沒有得到充分證明。
對于這些在小鼠身上進行的評估，科學家們對如何測定衰老這一問題提出了新的答案。Dan Ehninger解釋說：“近幾十年來，許多研究人員都將壽命作為衡量衰老的間接標準?！崩纾∈竽芑畹蕉啻竽挲g？如何延長其壽命？
圖2 作為年齡依賴性表型變化的多維表征，衰老能在多大程度上減緩小鼠的衰老？（圖源：[1]）
“人們通常認為，如果小鼠活得更久，那么它們的衰老速度也會更慢。但問題是，就像其他生物一樣，小鼠不會死于一般的衰老，而是死于特定的疾病，”Ehninger談道。例如，高達90%的小鼠在年老時死于體內形成的腫瘤?！耙虼?，如果你要觀察整個基因組，尋找讓小鼠長壽的因素，你會發現許多抑制腫瘤發展的基因，而不一定是在衰老中發揮普遍作用的基因?！?/div>
因此，在他們的新研究中，科學家們選擇了一種不強調壽命的方法，而是專注于全面調查與年齡相關的各種身體機能的變化。“你可以把它看成是一次完整的健康狀況調查，” Martin Hrabě de Angelis說?！敖】禉z查的結果覆蓋了生理學多個領域的數百個因素?！?/div>
圖3 C57BL/6J小鼠年齡依賴性表型變化的多維分析（圖源：[1]）
他們對三種號稱能延緩衰老的治療方法進行了分析和比較：在生命的特定階段，每個參數通常會發生多大的變化？當小鼠接受其中一種治療時，參數變化是否更慢？這種研究設計可以精確測定自然衰老過程是否可以減緩，以及重要生理機能的退化是否可以減緩。
圖3 C57BL/6J小鼠年齡依賴性表型變化的多維分析（圖源：[1]）
研究結果很明確：盡管研究人員能夠識別出看上去比實際年齡年輕的老年小鼠，但顯然，“這種影響不是由于延緩衰老，而是歸因于與年齡無關的因素，”Dan Ehninger說?！霸诮】抵笜顺霈F年齡依賴性變化之前，一種治療方法已在年輕小鼠身上產生了效果，這個事實證明了這些效果是普遍的促進健康的作用，而不是針對衰老機制的。”
目前，研究團隊已經把目光投向了下一個目標：他們準備去研究一些專家認為可以延緩衰老的其他治療方法。研究人員希望這種新的研究方法將為各種療法及其效果提供一幅更全面的景觀。
參考資料：
[1] Xie, K., Fuchs, H., Scifo, E. et al. Deep phenotyping and lifetime trajectories reveal limited effects of longevity regulators on the aging process in C57BL/6J mice. Nat Commun 13, 6830 (2022). https://doi.org/10.1038/s41467-022-34515-y
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