摘要：新的研究表明，與早期版本的omicron相比，目前流行的三種SARS-CoV-2的omicron亞變體更善于避開(kāi)疫苗和感染產(chǎn)生的中和抗體，其中兩種目前占美國(guó)報(bào)告的COVID-19感染的近50%。
新的研究表明，目前流行的三種SARS-CoV-2的omicron亞變體——包括兩種目前占美國(guó)報(bào)告的COVID-19感染的近50%——比早期版本的omicron更善于避開(kāi)疫苗和感染產(chǎn)生的中和抗體。
科學(xué)家們對(duì)接種過(guò)疫苗、曾經(jīng)感染過(guò)或最近感染過(guò)的醫(yī)護(hù)人員的血清樣本中的中和抗體進(jìn)行了測(cè)試，以對(duì)抗循環(huán)中的幾種亞變異。三個(gè)亞變異對(duì)抗體免疫反應(yīng)有明顯的抗性:BQ.1, BQ.1.1和BA.2.75.2。
據(jù)美國(guó)疾病控制與預(yù)防中心(CDC)稱，BQ.1和BQ.1.1是過(guò)去幾個(gè)月在美國(guó)占主導(dǎo)地位的BA.4/5 omicron變體的亞變體，目前各占當(dāng)前感染的約四分之一。BA.2.75.2是BA.2突變體的一個(gè)突變體，是所有變種中躲過(guò)中和抗體測(cè)試最好的，但目前只占美國(guó)報(bào)告的疾病的非常小的比例。
“總的來(lái)說(shuō)，亞變異BQ.1和BQ.1.1在規(guī)避促進(jìn)劑介導(dǎo)的抗體反應(yīng)方面比先前的變異要好得多——中和抗體滴度顯然要低得多。這兩種變異正在成為主導(dǎo)，”該研究的資深作者、俄亥俄州立大學(xué)獸醫(yī)生物科學(xué)系病毒學(xué)教授Shan-Lu Liu說(shuō)。
“重要的是，在假期旅行和聚會(huì)時(shí)要意識(shí)到，SARS-CoV-2變種正在繼續(xù)進(jìn)化，如果你在六個(gè)多月前接種了第一種增強(qiáng)劑，你可能會(huì)考慮接種第二種增強(qiáng)劑，因?yàn)閱我辉鰪?qiáng)劑產(chǎn)生的抗體現(xiàn)在可能太低，無(wú)法起到保護(hù)作用。”
這項(xiàng)研究發(fā)表在《細(xì)胞宿主與微生物》雜志上。
圖1 目前流行的三種SARS-CoV-2的omicron亞變體更善于避開(kāi)疫苗和感染產(chǎn)生的中和抗體（圖源：[1]）
根據(jù)疾病控制與預(yù)防中心的數(shù)據(jù)，雖然第三種增強(qiáng)劑是一種更新的雙價(jià)配方，目前正在給符合條件的人使用，但超過(guò)48%的符合條件的人群尚未接受增強(qiáng)劑劑量。劉的實(shí)驗(yàn)室此前已經(jīng)表明，COVID-19增強(qiáng)疫苗提供了強(qiáng)大和廣泛的抗體保護(hù)，以對(duì)抗一系列的微米子基因變體，而第二個(gè)增強(qiáng)疫苗將不斷減少的抗體數(shù)量恢復(fù)到保護(hù)水平。
在目前的研究中，血清樣本來(lái)自于接受了兩劑mRNA疫苗和一劑強(qiáng)化疫苗的醫(yī)護(hù)人員，或在早期或晚期的omicron波中受到感染的醫(yī)護(hù)人員。
結(jié)果顯示，與對(duì)抗原始或親本SARS-CoV-2病毒的中和抗體相比，疫苗和單個(gè)增強(qiáng)劑產(chǎn)生的可以中和BQ.1和BQ.1.1的抗體減少了約20倍。類似地，在BA.1小微米波感染期間產(chǎn)生的中和抗體水平或滴度，對(duì)BQ亞變異的抗體滴度明顯低于對(duì)親代病毒的抗體滴度，而在BA.4/5波感染期間產(chǎn)生的對(duì)BQ亞變異的抗體滴度沒(méi)有達(dá)到檢測(cè)水平。
俄亥俄州立大學(xué)逆轉(zhuǎn)錄病毒研究中心副主任、俄亥俄州立大學(xué)傳染病研究所病毒和新出現(xiàn)的病原體項(xiàng)目的項(xiàng)目聯(lián)合主任Liu說(shuō):“我們的研究結(jié)果表明，你不能指望自然感染來(lái)預(yù)防目前傳播的歐米克隆亞變異。”
圖2 SARS-CoV-2的持續(xù)變異途徑（圖源：[1]）
Liu和同事使用假病毒進(jìn)行了細(xì)胞培養(yǎng)研究，假病毒是一種非傳染性病毒核心，其表面被不同的SARS-CoV-2刺突蛋白包圍，結(jié)構(gòu)與已知的變體相匹配。用于檢測(cè)血液樣本中中和抗體的方法解釋了個(gè)體產(chǎn)生的不同水平的抗體。
在這項(xiàng)研究中，俄亥俄州立大學(xué)的合作者和合著者Kai Xu創(chuàng)建了由刺突蛋白上最新突變改變的單個(gè)氨基酸的結(jié)構(gòu)模型，確定了一些亞變異重新排列的關(guān)鍵分子，這樣它們就可以阻止抗體與病毒顆粒結(jié)合。該模型顯示，其中一種名為N460K的氨基酸也能使BQ.1和BQ.1.1顆粒更有效地進(jìn)入宿主細(xì)胞，并迫使宿主細(xì)胞融合在一起，這是病毒感染中的一個(gè)步驟，可以增加發(fā)病機(jī)制——這有助于疾病的發(fā)生，發(fā)展為更嚴(yán)重的癥狀，以及疾病的傳播能力。
“從我的角度來(lái)看，這是值得關(guān)注的，因?yàn)樵嫉膐micron變體不是很有致病性——它根本沒(méi)有引起太多的細(xì)胞融合，但我們現(xiàn)在看到了這些細(xì)胞融合增加的新亞變異的趨勢(shì)，這一趨勢(shì)使病毒處于一個(gè)更好的位置，導(dǎo)致感染和發(fā)病。”
Liu說(shuō)，其他實(shí)驗(yàn)室對(duì)二價(jià)增強(qiáng)劑的中和抗體產(chǎn)生的研究表明，更新的增強(qiáng)劑將提供對(duì)新的小微粒亞變異的保護(hù)。
但Liu已經(jīng)提交了一篇關(guān)于另一種名為XBB的亞變異的論文，這是一種重組變異，是由兩個(gè)BA.2小微粒亞變異之間的遺傳物質(zhì)交換產(chǎn)生的，顯示了他所說(shuō)的對(duì)疫苗接種和以前感染產(chǎn)生的中和抗體的“非凡”抵抗力。
“這種病毒會(huì)做出意想不到的事情，”他說(shuō)。“我們?nèi)匀恍枰龊帽O(jiān)測(cè)工作，并密切關(guān)注這些新出現(xiàn)的擔(dān)憂。”
參考資料：
[1] Enhanced Neutralization Resistance of SARS-CoV-2 Omicron Subvariants BQ.1, BQ.1.1, BA.4.6, BF.7 and BA.2.75.2
摘要：新的研究表明，與早期版本的omicron相比，目前流行的三種SARS-CoV-2的omicron亞變體更善于避開(kāi)疫苗和感染產(chǎn)生的中和抗體，其中兩種目前占美國(guó)報(bào)告的COVID-19感染的近50%。
新的研究表明，目前流行的三種SARS-CoV-2的omicron亞變體——包括兩種目前占美國(guó)報(bào)告的COVID-19感染的近50%——比早期版本的omicron更善于避開(kāi)疫苗和感染產(chǎn)生的中和抗體。
科學(xué)家們對(duì)接種過(guò)疫苗、曾經(jīng)感染過(guò)或最近感染過(guò)的醫(yī)護(hù)人員的血清樣本中的中和抗體進(jìn)行了測(cè)試，以對(duì)抗循環(huán)中的幾種亞變異。三個(gè)亞變異對(duì)抗體免疫反應(yīng)有明顯的抗性:BQ.1, BQ.1.1和BA.2.75.2。
據(jù)美國(guó)疾病控制與預(yù)防中心(CDC)稱，BQ.1和BQ.1.1是過(guò)去幾個(gè)月在美國(guó)占主導(dǎo)地位的BA.4/5 omicron變體的亞變體，目前各占當(dāng)前感染的約四分之一。BA.2.75.2是BA.2突變體的一個(gè)突變體，是所有變種中躲過(guò)中和抗體測(cè)試最好的，但目前只占美國(guó)報(bào)告的疾病的非常小的比例。
“總的來(lái)說(shuō)，亞變異BQ.1和BQ.1.1在規(guī)避促進(jìn)劑介導(dǎo)的抗體反應(yīng)方面比先前的變異要好得多——中和抗體滴度顯然要低得多。這兩種變異正在成為主導(dǎo)，”該研究的資深作者、俄亥俄州立大學(xué)獸醫(yī)生物科學(xué)系病毒學(xué)教授Shan-Lu Liu說(shuō)。
“重要的是，在假期旅行和聚會(huì)時(shí)要意識(shí)到，SARS-CoV-2變種正在繼續(xù)進(jìn)化，如果你在六個(gè)多月前接種了第一種增強(qiáng)劑，你可能會(huì)考慮接種第二種增強(qiáng)劑，因?yàn)閱我辉鰪?qiáng)劑產(chǎn)生的抗體現(xiàn)在可能太低，無(wú)法起到保護(hù)作用。”
這項(xiàng)研究發(fā)表在《細(xì)胞宿主與微生物》雜志上。
圖1 目前流行的三種SARS-CoV-2的omicron亞變體更善于避開(kāi)疫苗和感染產(chǎn)生的中和抗體（圖源：[1]）
根據(jù)疾病控制與預(yù)防中心的數(shù)據(jù)，雖然第三種增強(qiáng)劑是一種更新的雙價(jià)配方，目前正在給符合條件的人使用，但超過(guò)48%的符合條件的人群尚未接受增強(qiáng)劑劑量。劉的實(shí)驗(yàn)室此前已經(jīng)表明，COVID-19增強(qiáng)疫苗提供了強(qiáng)大和廣泛的抗體保護(hù)，以對(duì)抗一系列的微米子基因變體，而第二個(gè)增強(qiáng)疫苗將不斷減少的抗體數(shù)量恢復(fù)到保護(hù)水平。
在目前的研究中，血清樣本來(lái)自于接受了兩劑mRNA疫苗和一劑強(qiáng)化疫苗的醫(yī)護(hù)人員，或在早期或晚期的omicron波中受到感染的醫(yī)護(hù)人員。
結(jié)果顯示，與對(duì)抗原始或親本SARS-CoV-2病毒的中和抗體相比，疫苗和單個(gè)增強(qiáng)劑產(chǎn)生的可以中和BQ.1和BQ.1.1的抗體減少了約20倍。類似地，在BA.1小微米波感染期間產(chǎn)生的中和抗體水平或滴度，對(duì)BQ亞變異的抗體滴度明顯低于對(duì)親代病毒的抗體滴度，而在BA.4/5波感染期間產(chǎn)生的對(duì)BQ亞變異的抗體滴度沒(méi)有達(dá)到檢測(cè)水平。
俄亥俄州立大學(xué)逆轉(zhuǎn)錄病毒研究中心副主任、俄亥俄州立大學(xué)傳染病研究所病毒和新出現(xiàn)的病原體項(xiàng)目的項(xiàng)目聯(lián)合主任Liu說(shuō):“我們的研究結(jié)果表明，你不能指望自然感染來(lái)預(yù)防目前傳播的歐米克隆亞變異。”
圖2 SARS-CoV-2的持續(xù)變異途徑（圖源：[1]）
Liu和同事使用假病毒進(jìn)行了細(xì)胞培養(yǎng)研究，假病毒是一種非傳染性病毒核心，其表面被不同的SARS-CoV-2刺突蛋白包圍，結(jié)構(gòu)與已知的變體相匹配。用于檢測(cè)血液樣本中中和抗體的方法解釋了個(gè)體產(chǎn)生的不同水平的抗體。
在這項(xiàng)研究中，俄亥俄州立大學(xué)的合作者和合著者Kai Xu創(chuàng)建了由刺突蛋白上最新突變改變的單個(gè)氨基酸的結(jié)構(gòu)模型，確定了一些亞變異重新排列的關(guān)鍵分子，這樣它們就可以阻止抗體與病毒顆粒結(jié)合。該模型顯示，其中一種名為N460K的氨基酸也能使BQ.1和BQ.1.1顆粒更有效地進(jìn)入宿主細(xì)胞，并迫使宿主細(xì)胞融合在一起，這是病毒感染中的一個(gè)步驟，可以增加發(fā)病機(jī)制——這有助于疾病的發(fā)生，發(fā)展為更嚴(yán)重的癥狀，以及疾病的傳播能力。
“從我的角度來(lái)看，這是值得關(guān)注的，因?yàn)樵嫉膐micron變體不是很有致病性——它根本沒(méi)有引起太多的細(xì)胞融合，但我們現(xiàn)在看到了這些細(xì)胞融合增加的新亞變異的趨勢(shì)，這一趨勢(shì)使病毒處于一個(gè)更好的位置，導(dǎo)致感染和發(fā)病。”
Liu說(shuō)，其他實(shí)驗(yàn)室對(duì)二價(jià)增強(qiáng)劑的中和抗體產(chǎn)生的研究表明，更新的增強(qiáng)劑將提供對(duì)新的小微粒亞變異的保護(hù)。
但Liu已經(jīng)提交了一篇關(guān)于另一種名為XBB的亞變異的論文，這是一種重組變異，是由兩個(gè)BA.2小微粒亞變異之間的遺傳物質(zhì)交換產(chǎn)生的，顯示了他所說(shuō)的對(duì)疫苗接種和以前感染產(chǎn)生的中和抗體的“非凡”抵抗力。
“這種病毒會(huì)做出意想不到的事情，”他說(shuō)。“我們?nèi)匀恍枰龊帽O(jiān)測(cè)工作，并密切關(guān)注這些新出現(xiàn)的擔(dān)憂。”
參考資料：
[1] Enhanced Neutralization Resistance of SARS-CoV-2 Omicron Subvariants BQ.1, BQ.1.1, BA.4.6, BF.7 and BA.2.75.2
