摘要：研究人員發現，2009年甲型H1N1病毒預存免疫可顯著降低H5N1感染風險及疾病嚴重程度，并抑制病毒傳播。
隨著高致病性禽流感H5N1病毒（clade 2.3.4.4b）在野生鳥類中全球傳播，并逐漸向哺乳動物溢出感染，人類面臨潛在的流感大流行威脅。尤其值得注意的是，2024年該病毒在美國奶牛中引發持續疫情，導致多名農場工人感染。盡管多數病例癥狀輕微，但病毒在哺乳動物間的傳播能力增強引發重大公共衛生關切。在此背景下，一個關鍵科學問題亟待解答：人群對季節性流感病毒的預存免疫能否對H5N1感染提供交叉保護？
賓夕法尼亞州立大學（Pennsylvania State University）的研究團隊在《Science Translational Medicine》發表重要研究成果。研究人員通過建立雪貂預存免疫模型，系統評估了2009年甲型H1N1病毒（H1N1pdm09）和季節性H3N2病毒預存免疫對兩種clade 2.3.4.4b H5N1病毒（分別分離自貂和奶牛）感染的保護效果。研究采用病毒挑戰實驗和直接接觸傳播實驗，結合血清學分析（包括ELISA檢測HA/NA結合抗體、ELLA評估NA抑制活性、微量中和試驗等），揭示了預存免疫對H5N1感染的保護機制。
圖1 針對2009年甲型H1N1流感病毒的預存免疫力可減弱雪貂對H5N1感染的易感性及發病風險
主要研究結果
通過單次季節性病毒感染建立預存免疫模型發現，H1N1pdm09預存免疫雪貂產生針對H5血凝素（HA）的非中和抗體和高效N1神經氨酸酶（NA）抑制抗體。攻毒實驗顯示，這類雪貂鼻腔病毒載量降低100倍，完全避免致死性疾病，而H3N2預存免疫組則呈現部分保護。
在雙重病毒感染模型中，無論H1N1pdm09作為初次或二次感染病毒，均能提供完全保護。值得注意的是，免疫印記（immune imprinting）未影響保護效果，H1N1/H3N2與H3N2/H1N1預存免疫組均表現出相似的病毒抑制能力。
直接接觸傳播實驗證實，H1N1pdm09預存免疫使雪貂感染率降低50%，且感染動物僅短暫排毒（1天），無臨床癥狀。相比之下，H3N2預存免疫組雖全部感染，但死亡率降至50%，而 na?ve 組接觸者100%死亡。
圖2 針對季節性H3N2病毒或2009年甲型H1N1流感病毒的預存免疫力，可有效預防雪貂因甲型水貂流感病毒（H5N1）感染引發的嚴重疾病
討論與意義
該研究首次系統證實2009年H1N1pdm09預存免疫對clade 2.3.4.4b H5N1病毒具有顯著交叉保護作用，這種保護通過多重機制實現：1）針對HA保守莖部區的非中和抗體可能限制病毒侵入；2）高效NA抑制抗體干擾病毒釋放；3）黏膜免疫可能協同發揮作用。研究結果合理解釋了當前H5N1人感染病例多呈輕癥的現象——全球約60%人群曾暴露于H1N1pdm09，其誘導的交叉免疫構成重要保護屏障。
這項研究為流感大流行風險評估提供了關鍵科學依據：雖然H5N1病毒已獲得哺乳動物傳播能力，但人群預存免疫可能顯著減緩其傳播速度并降低致病性。未來疫苗設計應重點關注保守NA抗原表位，這對開發廣譜流感疫苗具有重要指導價值。
參考資料
[1] Preexisting immunity to the 2009 pandemic H1N1 virus reduces susceptibility to H5N1 infection and disease in ferrets
摘要：研究人員發現，2009年甲型H1N1病毒預存免疫可顯著降低H5N1感染風險及疾病嚴重程度，并抑制病毒傳播。
隨著高致病性禽流感H5N1病毒（clade 2.3.4.4b）在野生鳥類中全球傳播，并逐漸向哺乳動物溢出感染，人類面臨潛在的流感大流行威脅。尤其值得注意的是，2024年該病毒在美國奶牛中引發持續疫情，導致多名農場工人感染。盡管多數病例癥狀輕微，但病毒在哺乳動物間的傳播能力增強引發重大公共衛生關切。在此背景下，一個關鍵科學問題亟待解答：人群對季節性流感病毒的預存免疫能否對H5N1感染提供交叉保護？
賓夕法尼亞州立大學（Pennsylvania State University）的研究團隊在《Science Translational Medicine》發表重要研究成果。研究人員通過建立雪貂預存免疫模型，系統評估了2009年甲型H1N1病毒（H1N1pdm09）和季節性H3N2病毒預存免疫對兩種clade 2.3.4.4b H5N1病毒（分別分離自貂和奶牛）感染的保護效果。研究采用病毒挑戰實驗和直接接觸傳播實驗，結合血清學分析（包括ELISA檢測HA/NA結合抗體、ELLA評估NA抑制活性、微量中和試驗等），揭示了預存免疫對H5N1感染的保護機制。
圖1 針對2009年甲型H1N1流感病毒的預存免疫力可減弱雪貂對H5N1感染的易感性及發病風險
主要研究結果
通過單次季節性病毒感染建立預存免疫模型發現，H1N1pdm09預存免疫雪貂產生針對H5血凝素（HA）的非中和抗體和高效N1神經氨酸酶（NA）抑制抗體。攻毒實驗顯示，這類雪貂鼻腔病毒載量降低100倍，完全避免致死性疾病，而H3N2預存免疫組則呈現部分保護。
在雙重病毒感染模型中，無論H1N1pdm09作為初次或二次感染病毒，均能提供完全保護。值得注意的是，免疫印記（immune imprinting）未影響保護效果，H1N1/H3N2與H3N2/H1N1預存免疫組均表現出相似的病毒抑制能力。
直接接觸傳播實驗證實，H1N1pdm09預存免疫使雪貂感染率降低50%，且感染動物僅短暫排毒（1天），無臨床癥狀。相比之下，H3N2預存免疫組雖全部感染，但死亡率降至50%，而 na?ve 組接觸者100%死亡。
圖2 針對季節性H3N2病毒或2009年甲型H1N1流感病毒的預存免疫力，可有效預防雪貂因甲型水貂流感病毒（H5N1）感染引發的嚴重疾病
討論與意義
該研究首次系統證實2009年H1N1pdm09預存免疫對clade 2.3.4.4b H5N1病毒具有顯著交叉保護作用，這種保護通過多重機制實現：1）針對HA保守莖部區的非中和抗體可能限制病毒侵入；2）高效NA抑制抗體干擾病毒釋放；3）黏膜免疫可能協同發揮作用。研究結果合理解釋了當前H5N1人感染病例多呈輕癥的現象——全球約60%人群曾暴露于H1N1pdm09，其誘導的交叉免疫構成重要保護屏障。
這項研究為流感大流行風險評估提供了關鍵科學依據：雖然H5N1病毒已獲得哺乳動物傳播能力，但人群預存免疫可能顯著減緩其傳播速度并降低致病性。未來疫苗設計應重點關注保守NA抗原表位，這對開發廣譜流感疫苗具有重要指導價值。
參考資料
[1] Preexisting immunity to the 2009 pandemic H1N1 virus reduces susceptibility to H5N1 infection and disease in ferrets
