摘要：接受血癌移植手術(shù)的患者（有些是在40多年前）發(fā)生潛在致癌突變的幾率并不高。
自從50多年前首次造血干細(xì)胞被成功移植到血癌患者體內(nèi)以來(lái)，研究人員一直想知道它們是否會(huì)產(chǎn)生致癌突變。一項(xiàng)針對(duì)最長(zhǎng)壽的移植受者及其供者的獨(dú)特研究表明，接受供者干細(xì)胞的人似乎并沒(méi)有增加發(fā)生這種突變的風(fēng)險(xiǎn)。
圖1 來(lái)自捐贈(zèng)者的造血干細(xì)胞已被用于治療數(shù)十萬(wàn)患有血癌和其他血液疾病的人
倫敦巴茨癌癥研究所的血液病學(xué)家Alejo Rodriguez-Fraticelli說(shuō)，研究結(jié)果令人驚訝，但令人放心。
西班牙巴塞羅那生物醫(yī)學(xué)研究所的定量干細(xì)胞生物學(xué)家Michael Spencer Chapman說(shuō)：“這對(duì)正在接受這些療法的人來(lái)說(shuō)是個(gè)極好的消息?！?/div>
圖1 來(lái)自捐贈(zèng)者的造血干細(xì)胞已被用于治療數(shù)十萬(wàn)患有血癌和其他血液疾病的人
造血干細(xì)胞是存在于骨髓中的前體細(xì)胞，并產(chǎn)生各種類(lèi)型的血細(xì)胞。它們已被用于治療數(shù)十萬(wàn)患有血癌和骨髓疾病的人。移植需要耗盡一個(gè)人的整個(gè)血液干細(xì)胞儲(chǔ)備，并用健康供體的細(xì)胞取而代之。但長(zhǎng)期以來(lái)，研究人員一直擔(dān)心，將細(xì)胞置于這樣的壓力下可能會(huì)增加患癌癥的風(fēng)險(xiǎn)。在罕見(jiàn)的情況下，大約每1000例移植中就有1例，供體細(xì)胞在受者體內(nèi)發(fā)展成癌癥。
本周發(fā)表在《科學(xué)轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)》（Science Translational Medicine）上的最新研究著眼于與癌癥有關(guān)的特定基因的突變。人們認(rèn)為，這些突變可以使造血細(xì)胞在移植受體中具有生長(zhǎng)優(yōu)勢(shì)，使它們能夠隨著受體年齡的增長(zhǎng)而迅速分裂和繁殖，并最終發(fā)展成白血病。
從20世紀(jì)60年代末開(kāi)始，弗雷德·哈欽森癌癥中心（Fred Hutchinson Cancer Center）進(jìn)行了第一批移植手術(shù)。2017年，華盛頓州西雅圖弗雷德哈欽森癌癥中心（Fred Hutchinson Cancer Center）研究移植后衰老的臨床研究員Masumi Ueda Oshima和她的同事決定聯(lián)系這些移植的接受者和捐贈(zèng)者，收集他們的血液樣本，比較細(xì)胞是如何衰老的。她說(shuō)：“這真的是一次大規(guī)模的釣魚(yú)探險(xiǎn)。”
研究小組收集了32個(gè)人的血液樣本——16對(duì)供體-受體——他們?cè)?到46年前接受了移植。他們使用了一種高度敏感的技術(shù)對(duì)已知的與骨髓癌相關(guān)的突變基因進(jìn)行測(cè)序。
研究小組發(fā)現(xiàn)，在所有健康的供體中，甚至那些年僅12歲的供體中，細(xì)胞都發(fā)生了突變。捐獻(xiàn)者年齡越大，突變就會(huì)出現(xiàn)在他們的血液中，但總的來(lái)說(shuō)頻率仍然很低——只有百萬(wàn)分之一的堿基對(duì)。
然后，研究人員比較了11對(duì)供體-受體的突變模式，他們可以從移植時(shí)獲取供體血液樣本。他們?cè)趦山M人中發(fā)現(xiàn)了相似的突變模式。平均而言，供體每年發(fā)生2%的突變，受體每年發(fā)生2.6%的突變。
Spencer Chapman說(shuō)：“令人驚訝的是，在移植過(guò)程中，干細(xì)胞中幾乎沒(méi)有出現(xiàn)新的突變?！边@表明，移植受者的細(xì)胞衰老速度與供者相似，而且它們發(fā)生突變的風(fēng)險(xiǎn)也沒(méi)有增加，而突變可能使他們?nèi)菀谆佳?/div>
圖2 干細(xì)胞移植會(huì)增加癌癥風(fēng)險(xiǎn)嗎？長(zhǎng)壽的接受者提供線(xiàn)索
圖2 干細(xì)胞移植會(huì)增加癌癥風(fēng)險(xiǎn)嗎？長(zhǎng)壽的接受者提供線(xiàn)索
移植后突變?cè)谶@么長(zhǎng)時(shí)間內(nèi)保持穩(wěn)定，這一事實(shí)表明“造血系統(tǒng)的再生能力真的很強(qiáng)大”。
盡管結(jié)果令人欣慰，但它們是基于少數(shù)個(gè)體，這使得很難得出廣泛的結(jié)論。
復(fù)雜的老化
Spencer Chapman在另一項(xiàng)關(guān)于供體-受體配對(duì)的研究中觀察到了類(lèi)似的結(jié)果，該研究于2023年4月作為預(yù)印本發(fā)布在網(wǎng)上。他的研究包括10名移植受者，他們?cè)?到31年前接受了來(lái)自兄弟姐妹的造血細(xì)胞。但他們并不只是尋找與癌癥相關(guān)的特定基因的變化，而是在培養(yǎng)皿中提取并培養(yǎng)造血細(xì)胞，并對(duì)單個(gè)細(xì)胞的整個(gè)基因組進(jìn)行測(cè)序。他們發(fā)現(xiàn)，平均而言，受體的突變只比供體多一點(diǎn)點(diǎn)，正常衰老只增加了1.5年——這與上田大島的發(fā)現(xiàn)相似。
他們專(zhuān)門(mén)研究已知賦予細(xì)胞生長(zhǎng)優(yōu)勢(shì)的突變時(shí)，他們注意到只有其中一種突變的細(xì)胞在受體和供體中的水平相似。但在受體中，具有兩種或兩種以上這些有利突變的細(xì)胞比供體中存在的水平更高。這一結(jié)果可能有助于解釋為什么在極少數(shù)情況下，移植細(xì)胞會(huì)發(fā)展成腫瘤。
但Spencer Chapman說(shuō)，從癌癥風(fēng)險(xiǎn)和免疫功能的角度來(lái)看，需要做更多的工作來(lái)更好地理解這些衰老過(guò)程的含義。
例如，這兩項(xiàng)研究都可能對(duì)接受干細(xì)胞移植和血液基因療法治療鐮狀細(xì)胞病的人產(chǎn)生影響。更多的這些療法正在“沖擊主流”，并被用于兒童，他們將在余生中依賴(lài)移植的細(xì)胞。
參考資料
[1] Do stem-cell transplants increase cancer risk? Long-lived recipients offer clues
摘要：接受血癌移植手術(shù)的患者（有些是在40多年前）發(fā)生潛在致癌突變的幾率并不高。
自從50多年前首次造血干細(xì)胞被成功移植到血癌患者體內(nèi)以來(lái)，研究人員一直想知道它們是否會(huì)產(chǎn)生致癌突變。一項(xiàng)針對(duì)最長(zhǎng)壽的移植受者及其供者的獨(dú)特研究表明，接受供者干細(xì)胞的人似乎并沒(méi)有增加發(fā)生這種突變的風(fēng)險(xiǎn)。
圖1 來(lái)自捐贈(zèng)者的造血干細(xì)胞已被用于治療數(shù)十萬(wàn)患有血癌和其他血液疾病的人
倫敦巴茨癌癥研究所的血液病學(xué)家Alejo Rodriguez-Fraticelli說(shuō)，研究結(jié)果令人驚訝，但令人放心。
西班牙巴塞羅那生物醫(yī)學(xué)研究所的定量干細(xì)胞生物學(xué)家Michael Spencer Chapman說(shuō)：“這對(duì)正在接受這些療法的人來(lái)說(shuō)是個(gè)極好的消息?！?/div>
造血干細(xì)胞是存在于骨髓中的前體細(xì)胞，并產(chǎn)生各種類(lèi)型的血細(xì)胞。它們已被用于治療數(shù)十萬(wàn)患有血癌和骨髓疾病的人。移植需要耗盡一個(gè)人的整個(gè)血液干細(xì)胞儲(chǔ)備，并用健康供體的細(xì)胞取而代之。但長(zhǎng)期以來(lái)，研究人員一直擔(dān)心，將細(xì)胞置于這樣的壓力下可能會(huì)增加患癌癥的風(fēng)險(xiǎn)。在罕見(jiàn)的情況下，大約每1000例移植中就有1例，供體細(xì)胞在受者體內(nèi)發(fā)展成癌癥。
本周發(fā)表在《科學(xué)轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)》（Science Translational Medicine）上的最新研究著眼于與癌癥有關(guān)的特定基因的突變。人們認(rèn)為，這些突變可以使造血細(xì)胞在移植受體中具有生長(zhǎng)優(yōu)勢(shì)，使它們能夠隨著受體年齡的增長(zhǎng)而迅速分裂和繁殖，并最終發(fā)展成白血病。
從20世紀(jì)60年代末開(kāi)始，弗雷德·哈欽森癌癥中心（Fred Hutchinson Cancer Center）進(jìn)行了第一批移植手術(shù)。2017年，華盛頓州西雅圖弗雷德哈欽森癌癥中心（Fred Hutchinson Cancer Center）研究移植后衰老的臨床研究員Masumi Ueda Oshima和她的同事決定聯(lián)系這些移植的接受者和捐贈(zèng)者，收集他們的血液樣本，比較細(xì)胞是如何衰老的。她說(shuō)：“這真的是一次大規(guī)模的釣魚(yú)探險(xiǎn)?！?/div>
研究小組收集了32個(gè)人的血液樣本——16對(duì)供體-受體——他們?cè)?到46年前接受了移植。他們使用了一種高度敏感的技術(shù)對(duì)已知的與骨髓癌相關(guān)的突變基因進(jìn)行測(cè)序。
研究小組發(fā)現(xiàn)，在所有健康的供體中，甚至那些年僅12歲的供體中，細(xì)胞都發(fā)生了突變。捐獻(xiàn)者年齡越大，突變就會(huì)出現(xiàn)在他們的血液中，但總的來(lái)說(shuō)頻率仍然很低——只有百萬(wàn)分之一的堿基對(duì)。
然后，研究人員比較了11對(duì)供體-受體的突變模式，他們可以從移植時(shí)獲取供體血液樣本。他們?cè)趦山M人中發(fā)現(xiàn)了相似的突變模式。平均而言，供體每年發(fā)生2%的突變，受體每年發(fā)生2.6%的突變。
Spencer Chapman說(shuō)：“令人驚訝的是，在移植過(guò)程中，干細(xì)胞中幾乎沒(méi)有出現(xiàn)新的突變。”這表明，移植受者的細(xì)胞衰老速度與供者相似，而且它們發(fā)生突變的風(fēng)險(xiǎn)也沒(méi)有增加，而突變可能使他們?nèi)菀谆佳?/div>
圖2 干細(xì)胞移植會(huì)增加癌癥風(fēng)險(xiǎn)嗎？長(zhǎng)壽的接受者提供線(xiàn)索
圖2 干細(xì)胞移植會(huì)增加癌癥風(fēng)險(xiǎn)嗎？長(zhǎng)壽的接受者提供線(xiàn)索
移植后突變?cè)谶@么長(zhǎng)時(shí)間內(nèi)保持穩(wěn)定，這一事實(shí)表明“造血系統(tǒng)的再生能力真的很強(qiáng)大”。
盡管結(jié)果令人欣慰，但它們是基于少數(shù)個(gè)體，這使得很難得出廣泛的結(jié)論。
復(fù)雜的老化
Spencer Chapman在另一項(xiàng)關(guān)于供體-受體配對(duì)的研究中觀察到了類(lèi)似的結(jié)果，該研究于2023年4月作為預(yù)印本發(fā)布在網(wǎng)上。他的研究包括10名移植受者，他們?cè)?到31年前接受了來(lái)自兄弟姐妹的造血細(xì)胞。但他們并不只是尋找與癌癥相關(guān)的特定基因的變化，而是在培養(yǎng)皿中提取并培養(yǎng)造血細(xì)胞，并對(duì)單個(gè)細(xì)胞的整個(gè)基因組進(jìn)行測(cè)序。他們發(fā)現(xiàn)，平均而言，受體的突變只比供體多一點(diǎn)點(diǎn)，正常衰老只增加了1.5年——這與上田大島的發(fā)現(xiàn)相似。
他們專(zhuān)門(mén)研究已知賦予細(xì)胞生長(zhǎng)優(yōu)勢(shì)的突變時(shí)，他們注意到只有其中一種突變的細(xì)胞在受體和供體中的水平相似。但在受體中，具有兩種或兩種以上這些有利突變的細(xì)胞比供體中存在的水平更高。這一結(jié)果可能有助于解釋為什么在極少數(shù)情況下，移植細(xì)胞會(huì)發(fā)展成腫瘤。
但Spencer Chapman說(shuō)，從癌癥風(fēng)險(xiǎn)和免疫功能的角度來(lái)看，需要做更多的工作來(lái)更好地理解這些衰老過(guò)程的含義。
例如，這兩項(xiàng)研究都可能對(duì)接受干細(xì)胞移植和血液基因療法治療鐮狀細(xì)胞病的人產(chǎn)生影響。更多的這些療法正在“沖擊主流”，并被用于兒童，他們將在余生中依賴(lài)移植的細(xì)胞。
參考資料
[1] Do stem-cell transplants increase cancer risk? Long-lived recipients offer clues
