摘要:來自不同物種的基因修飾細(xì)胞允許它們彼此粘附并一起生長
Jun Wu博士,美國德州大學(xué)西南分校分子生物學(xué)副教授。他也是Virginia Murchison Linthicum醫(yī)學(xué)研究學(xué)者和紐約干細(xì)胞基金會- Robertson干細(xì)胞研究員。
UT西南醫(yī)學(xué)中心的研究人員在一項新研究中報告說,來自不同物種的基因修飾細(xì)胞允許它們彼此粘附并一起生長。他們發(fā)表在《細(xì)胞干細(xì)胞》(Cell Stem Cell)雜志上的研究結(jié)果,可能使研究人員更接近于在其他動物體內(nèi)產(chǎn)生人類器官,這一進(jìn)展可能有助于緩解全球范圍內(nèi)用于移植的供體器官短缺。

圖1 細(xì)胞粘附的不相容性構(gòu)成了種間嵌合的障礙
“在這項研究中,我們在克服種間粘附不相容方面取得了實(shí)質(zhì)性進(jìn)展,這是阻止種間器官發(fā)生的主要障礙之一,”Wu博士與第一作者Emily Ballard博士共同領(lǐng)導(dǎo)了這項研究,Emily Ballard博士是Perot家庭學(xué)者醫(yī)學(xué)科學(xué)家培訓(xùn)計劃的研究生研究員,也是Wu實(shí)驗(yàn)室的成員。
根據(jù)美國衛(wèi)生資源和服務(wù)管理局的數(shù)據(jù),全國有超過10.3萬人在等待挽救生命的器官移植,每天有17人在等待器官移植名單上死亡。為了幫助解決器官短缺的問題,研究人員試圖將動物細(xì)胞“人源化”,對它們進(jìn)行基因改造,使它們形成的器官在細(xì)胞表面攜帶人類蛋白質(zhì),以降低移植排斥的風(fēng)險。雖然已經(jīng)有一些人源化動物器官被移植到人類患者身上,但都在幾周或幾個月內(nèi)因排斥相關(guān)并發(fā)癥而失敗。
Emily Ballard博士是Perot家庭學(xué)者醫(yī)學(xué)科學(xué)家培訓(xùn)項目的研究生研究員,也是Wu實(shí)驗(yàn)室的成員。
Ballard博士解釋說,理想情況下,在動物體內(nèi)培育的用于移植的器官應(yīng)該完全或大部分由人類細(xì)胞構(gòu)成。然而,完成這一壯舉需要克服幾個障礙。一個是不同物種的細(xì)胞之間缺乏粘連。這種由稱為細(xì)胞粘附分子(CAMs)的粘性蛋白質(zhì)形成的粘附是動物及其單個器官成功發(fā)育的關(guān)鍵。
為了更好地理解物種間細(xì)胞粘附不相容,Wu博士、Ballard博士和他們的同事將人類干細(xì)胞與來自其他物種的干細(xì)胞共同培養(yǎng),發(fā)現(xiàn)來自同一物種的細(xì)胞很容易通過自然發(fā)生的CAMs結(jié)合在一起,但來自不同物種的細(xì)胞很少這樣做。
為了尋找一種讓不同物種的細(xì)胞相互粘附的方法,研究人員對人類干細(xì)胞進(jìn)行了基因改造,使其表面含有被稱為納米體的小抗體。當(dāng)表達(dá)納米體的細(xì)胞遇到它們在其他物種的細(xì)胞表面上識別的抗原時,它們會安全地鎖在一起,使細(xì)胞不需要使用CAMs就能粘附在一起。

圖2 體外檢測中多能干細(xì)胞和增加小鼠胚胎中人類多能干細(xì)胞嵌合
Ballard博士最近完成了她的博士學(xué)位,并同時在悉尼大學(xué)完成了醫(yī)學(xué)博士學(xué)位。她指出,還有幾個障礙必須克服。然而,這項研究的發(fā)現(xiàn)使這一設(shè)想更接近于實(shí)現(xiàn)。
參考資料
[1] Incompatibility in cell adhesion constitutes a barrier to interspecies chimerism
摘要:來自不同物種的基因修飾細(xì)胞允許它們彼此粘附并一起生長
Jun Wu博士,美國德州大學(xué)西南分校分子生物學(xué)副教授。他也是Virginia Murchison Linthicum醫(yī)學(xué)研究學(xué)者和紐約干細(xì)胞基金會- Robertson干細(xì)胞研究員。
UT西南醫(yī)學(xué)中心的研究人員在一項新研究中報告說,來自不同物種的基因修飾細(xì)胞允許它們彼此粘附并一起生長。他們發(fā)表在《細(xì)胞干細(xì)胞》(Cell Stem Cell)雜志上的研究結(jié)果,可能使研究人員更接近于在其他動物體內(nèi)產(chǎn)生人類器官,這一進(jìn)展可能有助于緩解全球范圍內(nèi)用于移植的供體器官短缺。

圖1 細(xì)胞粘附的不相容性構(gòu)成了種間嵌合的障礙
“在這項研究中,我們在克服種間粘附不相容方面取得了實(shí)質(zhì)性進(jìn)展,這是阻止種間器官發(fā)生的主要障礙之一,”Wu博士與第一作者Emily Ballard博士共同領(lǐng)導(dǎo)了這項研究,Emily Ballard博士是Perot家庭學(xué)者醫(yī)學(xué)科學(xué)家培訓(xùn)計劃的研究生研究員,也是Wu實(shí)驗(yàn)室的成員。
根據(jù)美國衛(wèi)生資源和服務(wù)管理局的數(shù)據(jù),全國有超過10.3萬人在等待挽救生命的器官移植,每天有17人在等待器官移植名單上死亡。為了幫助解決器官短缺的問題,研究人員試圖將動物細(xì)胞“人源化”,對它們進(jìn)行基因改造,使它們形成的器官在細(xì)胞表面攜帶人類蛋白質(zhì),以降低移植排斥的風(fēng)險。雖然已經(jīng)有一些人源化動物器官被移植到人類患者身上,但都在幾周或幾個月內(nèi)因排斥相關(guān)并發(fā)癥而失敗。
Emily Ballard博士是Perot家庭學(xué)者醫(yī)學(xué)科學(xué)家培訓(xùn)項目的研究生研究員,也是Wu實(shí)驗(yàn)室的成員。
Ballard博士解釋說,理想情況下,在動物體內(nèi)培育的用于移植的器官應(yīng)該完全或大部分由人類細(xì)胞構(gòu)成。然而,完成這一壯舉需要克服幾個障礙。一個是不同物種的細(xì)胞之間缺乏粘連。這種由稱為細(xì)胞粘附分子(CAMs)的粘性蛋白質(zhì)形成的粘附是動物及其單個器官成功發(fā)育的關(guān)鍵。
為了更好地理解物種間細(xì)胞粘附不相容,Wu博士、Ballard博士和他們的同事將人類干細(xì)胞與來自其他物種的干細(xì)胞共同培養(yǎng),發(fā)現(xiàn)來自同一物種的細(xì)胞很容易通過自然發(fā)生的CAMs結(jié)合在一起,但來自不同物種的細(xì)胞很少這樣做。
為了尋找一種讓不同物種的細(xì)胞相互粘附的方法,研究人員對人類干細(xì)胞進(jìn)行了基因改造,使其表面含有被稱為納米體的小抗體。當(dāng)表達(dá)納米體的細(xì)胞遇到它們在其他物種的細(xì)胞表面上識別的抗原時,它們會安全地鎖在一起,使細(xì)胞不需要使用CAMs就能粘附在一起。

圖2 體外檢測中多能干細(xì)胞和增加小鼠胚胎中人類多能干細(xì)胞嵌合
Ballard博士最近完成了她的博士學(xué)位,并同時在悉尼大學(xué)完成了醫(yī)學(xué)博士學(xué)位。她指出,還有幾個障礙必須克服。然而,這項研究的發(fā)現(xiàn)使這一設(shè)想更接近于實(shí)現(xiàn)。
參考資料
[1] Incompatibility in cell adhesion constitutes a barrier to interspecies chimerism