摘要:St. Jude研究將SARS-CoV-2感染和分子模仿與兒童多系統(tǒng)炎癥綜合征聯(lián)系起來。
St. Jude兒童研究醫(yī)院的科學(xué)家們已經(jīng)確定了SARS-CoV-2蛋白與兒童多系統(tǒng)炎癥綜合征(MIS-C)發(fā)病之間的聯(lián)系。
MIS-C是一種以全身廣泛炎癥為特征的兒科疾病。新發(fā)現(xiàn)描述了一個(gè)分子模仿的案例,其中來自SARS-CoV-2的一部分蛋白質(zhì)與人類蛋白質(zhì)SNX8非常相似,混淆免疫系統(tǒng)并引發(fā)炎癥。研究結(jié)果今天發(fā)表在《自然》雜志上。

圖1 兒童多系統(tǒng)炎癥綜合征的分子模擬
研究人員發(fā)現(xiàn),SARS-CoV-2核衣殼(N)蛋白的一個(gè)區(qū)域與SNX8(一種主要在免疫細(xì)胞中表達(dá)的蛋白質(zhì))具有高序列和免疫原性相似性。因此,對N起反應(yīng)的人體免疫系統(tǒng)將SNX8誤認(rèn)為入侵者并引發(fā)炎癥反應(yīng)。了解這種模仿機(jī)制,參與其中的免疫系統(tǒng)元素,以及為什么它發(fā)生在一部分兒童身上,可以幫助醫(yī)生更好地解決MIS-C問題。
在這項(xiàng)研究之前,臨床醫(yī)生已經(jīng)觀察到,MIS-C通常在SARS-CoV-2 (COVID)感染后出現(xiàn),但發(fā)病是否與SARS-CoV-2感染有關(guān)尚不清楚。
“自大流行開始以來,MIS-C已被認(rèn)為是兒童SARS-CoV-2感染下游的一個(gè)問題,它與其他病毒后炎癥非常相似,這些疾病多年來在病因?qū)W方面一直無法理解,”圣猶達(dá)宿主-微生物相互作用系的共同資深作者Paul Thomas博士說。
在反思臨床影響時(shí),波士頓兒童醫(yī)院的共同資深作者Adrienne Randolph醫(yī)學(xué)博士指出:“每次在一個(gè)地區(qū)達(dá)到高峰時(shí),大約30天后,在我們的icu網(wǎng)絡(luò)中,出現(xiàn)膿毒性休克的兒童數(shù)量將達(dá)到高峰,除非他們對各種感染都呈陰性。如果我們沒有干預(yù)和支持他們,他們可能已經(jīng)死了。“
這是首次發(fā)現(xiàn)分子模仿是MIS-C發(fā)展背后的免疫學(xué)機(jī)制之一。Thomas補(bǔ)充說:“了解這種機(jī)制可能有助于改善診斷和治療?!?/div>
圖2 自身抗原將MIS-C與高危對照區(qū)分
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鏈接SARS-CoV-2感染和MIS-C的分子模擬

圖2 自身抗原將MIS-C與高危對照區(qū)分
研究人員認(rèn)為SARS-CoV-2蛋白與該綜合征之間可能存在聯(lián)系,他們使用來自MIS-C患者的樣本來鑒定與該病癥相關(guān)的自身抗原(免疫系統(tǒng)識別的觸發(fā)自身免疫反應(yīng)的自身蛋白)。他們發(fā)現(xiàn)了來自SNX8、ERFL和KDELR1蛋白的候選自身抗原。SNX8在調(diào)節(jié)與MIS-C發(fā)病機(jī)制相關(guān)的抗病毒途徑中發(fā)揮作用,使其成為主要嫌疑人。
科學(xué)家們發(fā)現(xiàn)了SNX8的一部分,它在結(jié)構(gòu)上與SARS-CoV-2相似,在MIS-C病例中刺激自身免疫反應(yīng)。這一發(fā)現(xiàn)提供了分子模仿是導(dǎo)致MIS-C的機(jī)制的證據(jù),并將SARS-CoV-2感染與MIS-C的發(fā)病聯(lián)系起來。
“最大的結(jié)論是,我們的研究現(xiàn)在直接將這種疾病與實(shí)際的SARS-CoV-2病毒的成分聯(lián)系起來,”圣裘德宿主-微生物相互作用系的共同第一作者、博士后Robert Mettelman博士說。
該研究的資深作者之一、加州大學(xué)舊金山分校的Joseph DeRisi博士也贊同這一觀點(diǎn),他說:“我們已經(jīng)找到了確鑿的證據(jù)——是什么讓這些孩子生病的。這一發(fā)現(xiàn)為理解為什么會(huì)發(fā)生這么多感染后、可怕的炎癥性自身免疫事件打開了大門?!?/div>
雖然這項(xiàng)研究在理解MIS-C方面取得了重大突破,但它的意義超出了特定的疾病?!斑€有其他類似于MIS-C的疾病,”Mettelman補(bǔ)充說?!拔覀兠枋龅拿庖邫C(jī)制可以在其他自身免疫和炎癥環(huán)境中進(jìn)行探索,在這些環(huán)境中,病毒感染被認(rèn)為會(huì)引發(fā)疾病發(fā)作?!?/div>
圖1 兒童多系統(tǒng)炎癥綜合征的分子模擬
這些發(fā)現(xiàn)為MIS-C的診斷和治療提供了光明的前景。“我們正試圖了解這些反應(yīng)與疾病全面發(fā)展之間的關(guān)系,我們的目標(biāo)是看看是否有一種診斷環(huán)境,我們可以用它來預(yù)測誰會(huì)患上這種疾病,以及是否可以應(yīng)用早期干預(yù)措施?!?/div>
參考資料
[1] Molecular mimicry in multisystem inflammatory syndrome in children
摘要:St. Jude研究將SARS-CoV-2感染和分子模仿與兒童多系統(tǒng)炎癥綜合征聯(lián)系起來。
St. Jude兒童研究醫(yī)院的科學(xué)家們已經(jīng)確定了SARS-CoV-2蛋白與兒童多系統(tǒng)炎癥綜合征(MIS-C)發(fā)病之間的聯(lián)系。
MIS-C是一種以全身廣泛炎癥為特征的兒科疾病。新發(fā)現(xiàn)描述了一個(gè)分子模仿的案例,其中來自SARS-CoV-2的一部分蛋白質(zhì)與人類蛋白質(zhì)SNX8非常相似,混淆免疫系統(tǒng)并引發(fā)炎癥。研究結(jié)果今天發(fā)表在《自然》雜志上。

圖1 兒童多系統(tǒng)炎癥綜合征的分子模擬
研究人員發(fā)現(xiàn),SARS-CoV-2核衣殼(N)蛋白的一個(gè)區(qū)域與SNX8(一種主要在免疫細(xì)胞中表達(dá)的蛋白質(zhì))具有高序列和免疫原性相似性。因此,對N起反應(yīng)的人體免疫系統(tǒng)將SNX8誤認(rèn)為入侵者并引發(fā)炎癥反應(yīng)。了解這種模仿機(jī)制,參與其中的免疫系統(tǒng)元素,以及為什么它發(fā)生在一部分兒童身上,可以幫助醫(yī)生更好地解決MIS-C問題。
在這項(xiàng)研究之前,臨床醫(yī)生已經(jīng)觀察到,MIS-C通常在SARS-CoV-2 (COVID)感染后出現(xiàn),但發(fā)病是否與SARS-CoV-2感染有關(guān)尚不清楚。
“自大流行開始以來,MIS-C已被認(rèn)為是兒童SARS-CoV-2感染下游的一個(gè)問題,它與其他病毒后炎癥非常相似,這些疾病多年來在病因?qū)W方面一直無法理解,”圣猶達(dá)宿主-微生物相互作用系的共同資深作者Paul Thomas博士說。
在反思臨床影響時(shí),波士頓兒童醫(yī)院的共同資深作者Adrienne Randolph醫(yī)學(xué)博士指出:“每次在一個(gè)地區(qū)達(dá)到高峰時(shí),大約30天后,在我們的icu網(wǎng)絡(luò)中,出現(xiàn)膿毒性休克的兒童數(shù)量將達(dá)到高峰,除非他們對各種感染都呈陰性。如果我們沒有干預(yù)和支持他們,他們可能已經(jīng)死了?!?/div>
這是首次發(fā)現(xiàn)分子模仿是MIS-C發(fā)展背后的免疫學(xué)機(jī)制之一。Thomas補(bǔ)充說:“了解這種機(jī)制可能有助于改善診斷和治療?!?/div>
圖2 自身抗原將MIS-C與高危對照區(qū)分
鏈接SARS-CoV-2感染和MIS-C的分子模擬

圖2 自身抗原將MIS-C與高危對照區(qū)分
研究人員認(rèn)為SARS-CoV-2蛋白與該綜合征之間可能存在聯(lián)系,他們使用來自MIS-C患者的樣本來鑒定與該病癥相關(guān)的自身抗原(免疫系統(tǒng)識別的觸發(fā)自身免疫反應(yīng)的自身蛋白)。他們發(fā)現(xiàn)了來自SNX8、ERFL和KDELR1蛋白的候選自身抗原。SNX8在調(diào)節(jié)與MIS-C發(fā)病機(jī)制相關(guān)的抗病毒途徑中發(fā)揮作用,使其成為主要嫌疑人。
科學(xué)家們發(fā)現(xiàn)了SNX8的一部分,它在結(jié)構(gòu)上與SARS-CoV-2相似,在MIS-C病例中刺激自身免疫反應(yīng)。這一發(fā)現(xiàn)提供了分子模仿是導(dǎo)致MIS-C的機(jī)制的證據(jù),并將SARS-CoV-2感染與MIS-C的發(fā)病聯(lián)系起來。
“最大的結(jié)論是,我們的研究現(xiàn)在直接將這種疾病與實(shí)際的SARS-CoV-2病毒的成分聯(lián)系起來,”圣裘德宿主-微生物相互作用系的共同第一作者、博士后Robert Mettelman博士說。
該研究的資深作者之一、加州大學(xué)舊金山分校的Joseph DeRisi博士也贊同這一觀點(diǎn),他說:“我們已經(jīng)找到了確鑿的證據(jù)——是什么讓這些孩子生病的。這一發(fā)現(xiàn)為理解為什么會(huì)發(fā)生這么多感染后、可怕的炎癥性自身免疫事件打開了大門?!?/div>
雖然這項(xiàng)研究在理解MIS-C方面取得了重大突破,但它的意義超出了特定的疾病。“還有其他類似于MIS-C的疾病,”Mettelman補(bǔ)充說。“我們描述的免疫機(jī)制可以在其他自身免疫和炎癥環(huán)境中進(jìn)行探索,在這些環(huán)境中,病毒感染被認(rèn)為會(huì)引發(fā)疾病發(fā)作?!?/div>
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參考資料
[1] Molecular mimicry in multisystem inflammatory syndrome in children
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